Désireux de faire plaisir à leurs conseillers romains, les Bithyniens ont commencé à ravager Le Pont Euxin aidé par des soldats romains mercenaires. Mithridate a tenté de s'y opposer en vain par la voie diplomatique. Déçu par cet échec, il se tourna vers ses amis et alliés hésitants en Anatolie en leurs offrant des cadeaux et des promesses. Ainsi ils les débarrasseraient des Romains d'un seul coup. Il les a convaincus d'orchestrer l'assassinat de tous les citoyens romains et italiens en Asie Mineure (Anatolie). Le massacre a été minutieusement planifié pour avoir lieu le même jour dans plusieurs villes disséminées sur l'Asie Mineure: Ephèse, Pergame, Adramyttion, Caunus, Tralles, Nysa et l'île de Chios.
Les estimations du nombre d'hommes, de femmes et d'enfants tués varient de 80 000 à 150 000. Les esclaves qui ont aidé à tuer leurs maîtres romains et ceux qui parlaient d'autres langues que le latin ont été épargnés. Bien que couronné de succès à court terme, l'opération n'a pas réussi à ce que les Romains quittent l'Anatolie. Tous ceux qui pouvaient fuir à travers la mer Égée pour se réfugier dans le port de Rhodes, allié de Rome, sont devenus désormais des ennemis mortels de Mithridate. Lorsque la nouvelle du massacre est parvenue à Rome, l'irritation du peuple atteint son apogée et le Sénat en session extraordinaire déclare la guerre à Mithridate, proclamant un mandat à confier aux consuls de l'année."